Se ha desarrollado un modelo transgénico
anti-a3 (IV) NC1 del colágeno Ig,. El modelo de Ig transgénico es útil para
estudiar la tolerancia de células B. Implicando la identificación de un anticuerpo anti-alpha3 (IV) NC1 anticuerpo monoclonal (AcMo) que se une
a un epítopo patógeno, la clonación del anticuerpo genes H y L de cadena y las
secuencias reguladoras, la generación de Ig H + L ratones Tg, y la evaluación
del fenotipo resultante células B. El transgénico
de células B del receptor en
este modelo se dirige a un epítopo reconocido por colágeno patógeno de IgG en los
sueros de los pacientes GPS. El análisis del destino de las células B Tg indica
que las células reactivas del colágeno son tolerantes y no ignorantes inmunológicamente.
La eliminación de anticuerpos endógenos (no-Tg) y las células T mediante la
creación de ratones Tg con deficiencia de activador de recombinación genética (GAR)
conduce al agotamiento casi completo de Ig y células B que es evidente en la
médula ósea, así como el bazo. En conjunto, estos resultados indican que las
células anti-alpha3 (IV) NC1 se regulan in vivo, sugiriendo que los epítopos reactivos
están expuestos y que ambos (alpha3 (IV) NC1 colágeno o una reacción cruzada auto-antígeno)
es tolerogénico. La tolerancia central en la deficiencia de Rag-Ig ratones Tg indica
además que tolerógeno se encuentra en la médula ósea.
B cell surface transgene expression of spleen (A, B) and bone marrow (C, D)
from Rag enzyme sufficient (A, C) and Rag-deficient (B, D) B6 mice.
Shown are representative dot plots of log fluorescence data for stained
unstimulated cells gated on lymphocytes on the basis of forward and side
scatter. Mouse genotypes include mice lacking the Tg (Non-Tg), mice
hemizygous for both H and L chain Tg (Tg), mice sufficient in Rag enzyme
(Rag+), and mice homozygous for Rag enzyme deficiency (Rag-). Cells
were stained with PE or PerCP conjugated anti-B220 and FITC or PE
labeled anti-IgM, anti-IgMa, or anti-IgMb. The Tg H chain is
IgMa-allotype, whereas B6 mice endogenously express only IgMb.
Referencias
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